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更深入地研究表明，脑血管内皮细胞单细胞测序显示，GPLD1 能逆转老年小鼠脑血管内皮细胞中的衰老相关转录变化，富集出炎症、能量代谢等相关通路，即 GPLD1 从结构和分子层面全面修复了衰老的血脑屏障。
不可忽视的是，该论文题目为《Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’srelated memory loss via vasculature 》， 本研究发现肝脏分泌的运动因子 GPLD1 是调控大脑血管功能的关键，它能修复衰老和阿尔茨海默病模型小鼠的血脑屏障损伤，逆转其记忆衰退；同时抑制 TNAP 也能复刻 GPLD1 的认知改善效果，证实肝 - 脑运动信号轴通过脑血管介导认知获益，为衰老和阿尔茨海默病的治疗提供了全新的外周靶点。
除此之外，业内人士还指出，细胞外囊泡里装的啥宝贝，是改善 AD 认知的核心分子？测序结果显示，运动后肌肉分泌的囊泡里，一种叫 miR-378a-3p 的分子含量飙升。而且，大脑里的miR-378a-3p，绝大部分来自肌肉，不是大脑自己产的。向 AD 小鼠海马注射 miR-378a-3p 激动剂，或通过 AAV 病毒实现骨骼肌特异性过表达该分子，均能激活 DAM、减少淀粉样斑块、改善认知；而敲低该分子则会抵消运动的作用。此外，尾静脉注射运动源性 SKM-EVs 可显著改善 AD 小鼠认知，进一步证实 SKM-EVs 及其携带的 miR-378a-3p 的核心作用。
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